На главную страницу
Каталог О компании
Прайс-лист Новости
Контакты Вакансии
Потребителю
Задайте вопрос
Вы находитесь в разделе:
Главная > О компании > Производство

Производство

Краткое изложение технологического процесса при производстве лекарственных препаратов
    — Подготовка помещений, оборудования, персонала, одежды, воздуха вентиляционного, воды очищенной
    Подготовка производственных помещений
    Подготовка оборудования
    Подготовка персонала
    Подготовка технологической одежды
    Подготовка вентиляционного воздуха
    Получение воды очищенной
    Подготовка сырья
    Получение гранулята (для таблетирования, капсулирования, расфасовки в пакеты)
    Развес сырья
    Смешение, увлажнение и сушка ингредиентов
    Опудривание гранулята и сухое смешение
    Таблетирование, нанесение пленкообразующего покрытия, капсулирование, расфасовка в пакеты «саше»
    Таблетирование
    Нанесение пленкообразующего покрытия
    Капсулирование
    Расфасовка порошков в пакеты «саше»
    Упаковка таблеток и капсул

Сырье, материалы, продукты

Забракованные сырье, материалы и продукты

Валидация производства

Краткое изложение технологического процесса

Производство лекарственных препаратов состоит из следующих стадий:

  • Подготовка помещений, оборудования, персонала, одежды, воздуха вентиляционного, воды очищенной.
  • Подготовка сырья.
  • Получение гранулята (для таблетирования, капсулирования, расфасовки в пакеты).
  • Таблетирование, нанесение пленкообразующего покрытия, капсулирование, расфасовка порошков в пакеты «саше».
  • Фасовка и упаковка (таблеток, капсул, порошков).

Подготовка помещений, оборудования, персонала, одежды, воздуха вентиляционного, воды очищенной

Подготовка производственных помещений

Для предупреждения микробной обсемененности продукции ведение технологического процесса проводится в условиях максимально ограничивающих возможность загрязнения продукции микрофлорой.
Обработку производственных помещений класса чистоты D проводят дезинфицирующими растворами с применением моющих средств. Обработка производственных помещений проводится ежедневно и включает в себя уборку полов, протирку стен и дверей. Не реже чем раз в две недели проводят Генеральную уборку, которая включает в себя кроме обычных процедур, обработку потолков, систем вентиляции и других труднодоступных мест. В день проведения Генеральной уборки никакие работы по производству препаратов не проводятся.
Контроль микробной обсемененности воздуха производственных помещений проводится не реже 1 раза в неделю, в соответствии с ГОСТ Р 52249-2009 «Правила производства и контроль качества лекарственных средств» и МУ– 42–51–4–93.

Подготовка оборудования

Перед началом работы проверяют чистоту и исправность оборудования, согласно инструкциям по эксплуатации.
Все оборудование подлежит регулярному профилактическому осмотру, а при необходимости — текущему ремонту.
Под подготовкой оборудования к производству лекарственных препаратов подразумевается обработка внутренних и наружных поверхностей (частей) моющими и дезинфицирующими средствами.
Контроль микробной обсемененности оборудования проводится непосредственно перед его использованием в производственном процессе, а так же выборочно после его обработки.

Подготовка персонала

Подготовка персонала к работе осуществляется в соответствии с ГОСТ Р 52249-2009 и МУ 42–1–11–93 «Подготовка персонала к работе».

  • В гардеробе персонал снимает верхнюю одежду и проходит в помещения санпропускников, где надевает переходную одежду и обувь.
  • В помещении санпропускников персонал снимает переходную одежду, размещает ее в индивидуальных шкафчиках и надевает защитную технологическую одежду и обувь в следующем порядке: головной убор — куртка — брюки — носки — обувь.
  • Далее персонал должен вымыть руки до локтей с мылом, ополоснуть и высушить с помощью воздушной сушилки, при необходимости принять душ и обработать руки установленным дезинфицирующим раствором из дозатора и пройти к месту работы.

Подготовка технологической одежды

Технологическую одежду меняют по мере загрязнения, но не реже чем один раз в неделю. Перед стиркой технологическую одежду осматривают с целью установления необходимости ремонта и степени износа. Подготовку технологической одежды проводят в соответствии с ГОСТ Р 52249-2009 и МУ 42– 1–12–93.
Стирку одежды осуществляют в изолированном помещении. Перевозят ее в закрытых крышками емкостях. Стирают одежду в автоматической стиральной машине, после стирки одежду прополаскивают сначала в теплой, затем в холодной воде и очищенной воде. Высушенную одежду проглаживают горячим утюгом.

Подготовка вентиляционного воздуха

Подготовка вентиляционного воздуха, поступающего в производственные помещения класса чистоты D осуществляется в соответствии с ГОСТ 52249-2009 и МУ 41-51–1–93. В качестве вентиляционных агрегатов использованы установки производства фирмы YORK International (Германия).

Предусмотрена двухступенчатая очистка воздуха, подаваемого в производственные помещения (фильтры грубой и тонкой очистки).

Получение воды очищенной

Воду очищенную получают на установке фирмы «ELETTRACQUA» (Италия), принцип действия которой основан на использовании обратного осмоса.
Установка имеет систему предварительной очистки посредством фильтрации через фильтры 20 мкм и 5 мкм, фильтры обезжелезивания и удаления марганца, два автоматических умягчителя «V.E./100», двухступенчатую систему фильтрации через фильтры обратного осмоса и распределительную петлю. Предусмотрены режимы санитизации и накопительная емкость.

Подготовка сырья

При необходимости сырье просеивают на вибросите или размалывают на мельнице. При просеве (размоле) используют герметичные системы, с вакуумной загрузкой исходного сырья и выгрузкой в приемную тару. В процессе транспорта исходного и просеянного (размолотого) сырья используются силиконовые манжеты, которые обеспечивают беспылевое ведение процессов.

Получение гранулята (для таблетирования, капсулирования, расфасовки в пакеты)

Развес сырья

Развес сырья производят в весовых помещениях с использованием высокоточных весов фирмы «SARTORIUS» (Германия) во взрывозащищенном исполнении, все данные протоколируются и заносятся в протокол взвешивания сырья.

Смешение, увлажнение и сушка ингредиентов

Смешение, увлажнение и сушку ингредиентов проводят в сушилках–грануляторах в кипящем слое типа WST(WSG)Pro 60, изготовитель «GLATT» (Германия); и типа НКС-100-DJ, изготовитель «HUTTLIN» (Германия), используя вакуумную систему загрузки в установки.

В компьютер заносятся следующие параметры ведения процессов:

  • температура и время предварительного нагрева входящего воздуха
  • температура продукта
  • температуру воздуха на выходе из аппарата
  • скорость подачи гранулирующей жидкости
  • периодичность встряхивания фильтров
  • время встряхивания фильтров 10–15 сек.

Процесс начинается с предварительного нагрева.

По достижении заданной температуры предварительного нагрева до определенной температуры, после чего начинается подача гранулирующей жидкости и соответственно процесс грануляции.
После окончания подачи гранулирующей жидкости начинается процесс сушки продукта, который длится до получения гранулята с нужной остаточной влажностью. Периодически процесс контролируется путем определения остаточной влажности проб гранулята на приборах фирмы «SARTORIUS» (Германия) с протоколированием результатов измерений. Высушенный гранулят автоматически выгружают в емкости из нержавеющей стали, предварительно, если это необходимо, калибруют гранулят на калибраторе фирмы GLATT (Германия) и передают на операцию опудривания и сухого перемешивания.

Опудривание гранулята и сухое смешение

Опудривание гранулята и сухое смешение и проводят в смесителях для сухих порошков типа пьяная бочка («Рейнское колесо» и Трехнаправленного действия). Подачу гранулята и опудривающих компонентов в смесители осуществляется вакуумной системой загрузки, выгрузка в бочки из нержавеющей стали, через герметичный силиконовый адаптер.

Таблетирование, нанесение пленкообразующего покрытия, капсулирование, расфасовка в пакеты «саше»

Таблетирование

Гранулят таблетируют на ротационном таблеточном прессе Xpress TM 500 фирмы «MANESTY» (Англия), с рабочей производительностью до 300 000 табл./час. Пресс снабжен компьютером, в который закладываются параметры ведения процесса, основным и предварительным прессованием, пылесосом, для удаления пыли из зоны таблетирования, обеспыливателем таблеток, металлодетектором, для контроля таблеток на металлические включения, а так же необходимой защитой человека (немедленное отключение пресса при проникновении в зону прессования).
Гранулят подаетљя в бункер таблетного пресса, используя вакуумную систему загрузки, выполненную герметично с бункером таблетного пресса, после чего задаются параметры ведения процесса, включается пресс и после проверки таблеток на соответствие заданным параметрам, гранулят таблетируется.

Нанесение пленкообразующего покрытия

Нанесение пленкообразующей суспензии на таблетки-ядра проводят в установке для покрытия таблеток-ядер пленкообразующей суспензией типа MULTI–PAN–COATER GMPC–II фирмы GLATT (Германия). Установка позволяет осуществить покрытие 45 кг таблеток-ядер.

Капсулирование

Гранулят капсулируют на автоматической капсулонаполняющей машине типа G70 фирмы MG 2 (Италия), с производительностью до 70 000 капсул/час. Установка позволяет проводить наполнение капсул с высокой точностью, протоколировать результаты, отбирать пробы, проводить 100% весовой контроль, обеспыливать и полировать наполненные капсулы, что в совокупности позволяет производить продукцию международного качества.

Расфасовка порошков в пакеты «саше»

Расфасовка порошков в пакеты «саше» проводится на автоматической базовой машине марки ENFLEX модели «F-11-DX» фирмы VOLPAK, S.A. (Испания). Регулируемая скорость до 220 пакетов в минуту. Установка позволяет расфасовывать в индивидуальные пакетики порошки разной сыпучести и гарантирует высокую точность расфасовки по мировым стандартам.

Упаковка таблеток и капсул

Таблетки и капсулы упаковывают в блистер на автоматической блистерной машине типа МВ 421 S фирмы «MARCHESINI» (Италия), с производительностью до 200 блистеров/мин. Машина снабжена всеми необходимыми контроллерами таблеток (капсул) и упаковочных материалов, позволяющими гарантировать высокое качество упакованной продукции в соответствие с требованиями GMP. Далее блистера и инструкции по применению упаковываются в пачки на автоматической картонажной машине типа ВА 100 фирмы «MARCHESINI» (Италия), также позволяющей гарантировать высокое качество готовой продукции.
Упакованная продукция подлежит карантинному хранению до получения от Уполномоченного лица разрешения на реализацию. Затем продукция передается на склад готовой продукции предприятия.

Сырье, материалы и продукты

Все операции с сырьем, упаковочными материалами, полупродуктами и готовыми продуктами, включая отбор проб, контроль во время производства, карантин, выдачу разрешения на реализацию и хранение, проводятся строго в соответствии с утвержденными технологическими инструкциями и инструкциями ОКК.
Маркировка статуса осуществляется с помощью цветных этикеток (красный — брак, желтый — карантин, зеленый — разрешено).
Выдача сырья, материалов или полупродуктов в производство осуществляется при наличии разрешения ОКК под контролем ответственного лица.
Взвешивание сырья проводит один работник под контролем другого.
Все проводимые операции и параметры технологического процесса отражаются в маршрутных картах.
Операции контроля в процессе производства, в том числе проверка чистоты технологических линий, проводятся в соответствии с регламентами и отражаются в маршрутных, отчетах об аналитическом контроле или в журналах.
Готовая продукция находится на карантинном хранении и не подлежит реализации до выдачи разрешения Уполномоченным лицом.
За нарушение инструкций персонал несет административную ответственность.
Контроль за выполнением инструкций осуществляет руководство цеха, отдел Контроля качества и отдел Обеспечения качества.

Забракованные сырье, материалы и продукты

Все забракованное сырье, упаковочные материалы, полупродукты или готовые продукты снабжаются специальной этикеткой с надписью «Брак» на красном фоне и хранятся в специальных изолированных помещениях или зонах с ограниченным доступом. Все операции с ними проводятся таким образом, чтобы исключить возможность какой-либо путаницы, нарушений или злоупотреблений.
Забракованное сырье возвращается поставщику с протоколом анализа ОКК.
Забракованные печатные упаковочные материалы подлежат уничтожению с составлением соответствующего акта или возврату поставщику для анализа брака с целью устранения его причин.
Забракованная продукция подлежит уничтожению (утилизации) с составлением соответствующего акта или переработке (если таковая предљсмотрена в регламенте) с составлением соответствующего отчета.

Валидация производства

Процесс валидации является обязательным при производстве лекарственных препаратов и проводится для критического оборудования и критических процессов (зон, операций, параметров и т.д.)
Валидация в зависимости от сложности решаемых задач, проводится либо силами сотрудников предприятия, либо с привлечением специализированных организаций или экспертов.
Программа предприятия по проведению валидации зафиксирована в валидационном мастер-плане — VALIDATION MASTER PLAN.
Валидация включает два этапа — квалификацию и валидацию процесса.
Под квалификацией понимается проверка, оценка и документальное оформление подтверждения того, что проект, оборудование и инженерные системы соответствуют требованиям нормативной документации. Квалификация проводится поэтапно и включает в себя квалификацию проектной документации (DQ), квалификацию монтажа (IQ), квалификацию функционирования (OQ) и квалификация эксплуатации (PQ).
После проведения с положительным результатом всех этапов квалификации проводится валидация процесса производства (PV).
Программой предприятия по проведению валидации предусмотрено регулярное проведение ревалидации критического оборудования.
Кроме плановой ревалидации предусматривается ревалидация после любых изменений, которые могут повлиять на качество продукции:

  • Изменения физических свойств сырья;
  • Смены поставщика сырья;
  • Изменения упаковочных материалов;
  • Изменения в технологическом процессе;
  • Изменения в оборудовании, измерительных приборах;
  • Преобразования производственных помещений, вспомогательных зон или вспомогательных систем;
  • Переноса производства на другую площадку;
  • Обнаружения отклонений от технологического регламента и стандартных операционных процедур при проведении технологического процесса, выявленные во время самоинспекции или текущем анализе тенденции изменения процесса.

В рамках перспективной валидации Российско-Бельгийской валидационной фирмой ООО Лаборатория «Медфармтест» проведена квалификация проектной документации по организации производства лекарственных препаратов на ЗАО «ЗиО-Здоровье», а также этапы IQ, OQ и PQ для основного технологического и контрольного оборудования.
Важным элементом системы обеспечения качества на предприятии является контроль изменений. Все изменения документируются и принимаются представителями производства, контроля качества, инженерными службами и валидационной комиссией в установленном порядке. Комиссия по валидации оценивает вероятное влияние изменения на продукт и определяет необходимость и объем ревалидации.